Robert Neville (Will Smith) était un scientifique exceptionnel, mais même lui n'a pas pu empêcher qu'un virus attaque l'humanité entière il y a 3 ans. Seul lui a été épargné pour des raisons inconnues et s'est maintenant installé dans un environnement de plus en plus négligé. Pendant la journée, il peut se déplacer relativement librement, mais la nuit, les dangers se cachent partout, des vampires infectés que seule la lumière du soleil peut éloigner. Mais la menace augmente constamment et il essaie de développer un contre-sérum...
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